内分泌攪乱化学物質が及ぼす脳神経系への影響と神経活動攪乱作用

1999年 7月 8日

Author：東　賢一

内分泌攪乱化学物質（以下環境ホルモン）は、内分泌系、生殖系に影響を及ぼすことが知られています。しかし、内分泌系は脳神経系、免疫系と密接な関係があります。内分泌攪乱作用のある化学物質は、アトピーなどのアレルギー疾患がもたらす免疫系の異常や、学習障害、知能低下などの知的発達を阻害する脳神経系に影響を及ぼす可能性が懸念されています。　

１９９９年６月１８日に開かれた、日本内分泌攪乱化学物質学会（環境ホルモン学会）第３回講演会では、脳神経系への影響がテーマとなっていました。そこで、その概要を紹介したいと思います。　

１，脳神経系と内分泌系 [1]

環境ホルモンは、体内にあるエストロゲンなどの性ホルモン受容体に結合し、生体や細胞がそれを正常なホルモンと判断することで、生殖系に異常な反応を起こします。もし脳神経系の発達と内分泌系に深い関係があれば、環境ホルモンは脳神経系にも影響を与えることになります。脳神経系と内分泌系の関連は以下の項目が挙げられます。　

1. 脳の発達には各種ホルモン受容体の正常な働きが必要
2. 脳神経系と内分泌系はお互いに影響し合っており、脳神経系でも様々なホルモン受容体が発現している。特にこれは発達中の脳に著しく、知能の発達や、脳の性分化、性行動の発達に関係している。

２，脳神経系の発達 [1][2]　

脳は、タンパク質をはじめとする生体高分子からできており、非常に複雑なシステムを形成しています。出生前の胎児期は、神経ネットワーク形成の土台作りの段階で、出生後には仕上げの段階が存在します。この段階は神経ネットワーク形成過程と呼ばれます。　

１）脳神経系の機能発達と外乱因子の影響を最も受けやすい時期　

成熟した脳では環境化学物質による攪乱から脳を守るために、血液脳関門が発達し、有害な化学物質が血液系から侵入することを防止します。しかし、胎児期及び乳幼児期ではこの関門が未発達であり、有害化学物質が侵入してしまいます。この時期に胎児及び乳幼児の脳に進入した有害化学物質は、神経活動に影響を及ぼすことが明らかになっています。このような神経ネットワーク形成障害作用を、富山医科薬科大学・薬学部の津田教授は、「神経活動攪乱作用」と呼んでいます。

２）進入経路

• 母体内（へその緒、胎盤）
• 母乳
• 食事
• 土壌、大気、水などとの接触、摂取

３）障害例

＊学習障害(LD)

• 知能は全体として正常だが、読む、書く、算数などある特定の能力だけが低い。

＊＊注意欠陥多動性障害(ADHD）

• 全体に注意が散漫で、１つのことに集中できない。
• 落ち着きがなく、授業中じっと座っていられない。
• 我慢ができず、衝動的な行動をとる。

３，環境化学物質が脳神経系に影響した事例 [1][3]

１）胎児性水俣病

母親の脳には目立った影響がを与えなかった量の有機水銀が、胎児の脳に侵入して胎児性水俣病を起こした。

２）五大湖の汚染魚

(1)米国の五大湖で取れたサケなどの魚を食べた女性から生まれた子供に観察された行動

米国の五大湖で取れたサケなどの魚には、高濃度のポリ塩化ビフェニール(PCBs)をはじめとする高濃度の汚染物質を含んでいた。　

• 反応に鈍さや、新生児としては異例な痙攣のような動作が見られ、生後７ヶ月に行われたテストでは、認識能力に欠陥があることが確認された。
• 最もPCB量の多かった母親群(脂肪1g当たり、1.25マイクロg)から生まれた子供達が１１歳になった時に調べたIQ（知能指数）は、平均で 6.2ポイント低かった。
• 血中 PCB量が高い母親から生まれた子供の４歳児の体重は、正常より軽く、頭囲が小さく、言語テストと記憶テストでの点数が低かった。

(2)オンタリオ湖の鮭を食べた女性から生まれた子供に観察された行動

• ごく単純な反応すらおぼつかなかったり、環境変化に馴化できなかった。
• 睡眠中に音、皮膚、光刺激が繰り返されると、正常ではしだいに反応しなくなる慣れがうまくいかない異常を起こした。つまり、馴化能力が欠如しているということになる。繰り返し光刺激への適用能力の低さは、強い光の繰り返し障害を受けた日本での「ポケモン騒動」を思い起こさせる現象です。

３）油症事件

台湾で１９７９年に発生した油症事件は、日本で１９６８年に北九州を中心に発生した「カネミ油症事件」と同様に、コプラナーポリ塩化ビフェニール(Co-PCBs)とポリ塩化ジベンゾフラン(PCDF)に汚染された食用油を摂取したことが原因でした。台湾ではその後、この食用油を摂取した女性から生まれた子供について、職業環境健康局のユ−・リャン・ゴーらの研究チームが調査研究し、以下の結果を得ています。　

• 子供達が思春期に達する頃になると、男子の性発達に異常がみられ、異様に小さいペニスが観察された。
• 子供達の運動機能、知的能力に癒しがたい障害が見られ、多動症などの行動障害が観察された。
• 繰り返し行われた知能テストでは、常に精神遅滞が観察された。
• IQ（知能指数）が曝露経験のない子供と比較して 5ポイント低かった。

４）農薬と攻撃性

メキシコの北ソノラ地方−ヤキ谷に住む、農薬に曝露したヤキ・インディアンの４−５歳児２組の子供達に対して行動テストを行った報告があります。その結果、農薬に曝露した子供達に起きた異変が報告されています。　

• 跳躍性持続テストの結果が低い
• 手と目を結ぶ動作が鈍い
• 人物画像の絵画が簡単にできない

４，まとめ　

内分泌攪乱作用を起こす化学物質は、脳神経系への影響が懸念されています。脳神経系の発達で最も重要な時期である「胎児期から乳児期」は、体内に進入した化学物質が脳に入りやすいとされています。また、これまで得られた人間における間接的なデータから、学習障害(LD)や注意欠陥多動性障害(ADHD)に関連している可能性があります。環境化学物質の脳神経系への影響は解明されていない部分がたくさんあります。しかし汚染は深刻化しています。取り返しのつかない状況にならないためにも、今後のさらなる研究が緊急に必要です。

（参考文献）

[1]「環境化学物質の脳神経系への長期影響」
日本内分泌攪乱化学物質学会（環境ホルモン学会）第３回講演会
東京都神経科学総合研究所・参事研究員　黒田洋一郎　氏　

[2]「環境化学物質による脳機能遺伝子発現の変化」
日本内分泌攪乱化学物質学会（環境ホルモン学会）第３回講演会
富山医科薬科大学・薬学部、衛生・生物化学講座、分子神経生物学研究室　津田正明教授

[3]「Our Stolen Future」
Theo Colborn, Dianne Dumanoski, John Peterson Myers

[4]「農薬と攻撃性」
レイチェル・ウィークリー#648からの概要を紹介
URL: http://www.kcn.ne.jp/~azuma/news/May1999/990507.html

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